АНТИКОАГУЛЯНТЫ (anticoagulantia; греч. anti- против + лат. coagulans, coagulantis вызывающий свертывание) - лекарственные средства, тормозящие процесс свертывания крови и тем самым препятствующие образованию тромбов. В мед. практике используются для предупреждения тромбообразования.
Различают А. прямого и непрямого действия. К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин и натрия гидроцитрат, к антикоагулянтам непрямого действия - неодикумарин, синкумар, фенилин, фепромарон и омефин.
По ряду свойств А. прямого и непрямого действия существенно отличаются друг от друга. А. прямого действия оказывают угнетающее влияние непосредственно на факторы свертывания, циркулирующие в крови (см. Свертывающая система крови). Так, гепарин угнетает активность, тромбопластина, тромбина и ряда других факторов свертывания крови, а натрия гидроцитрат связывает свободные ионы кальция, участвующие в образовании тромбопластина и в переходе протромбина в тромбин. В связи с этим А. прямого действия оказывают противосвертывающий эффект как in vivo, так и in vitro. По той же причине эффект А. прямого действия наступает очень быстро. Напр., противосвертывающий эффект гепарина проявляется практически сразу после введения этого препарата внутривенно и через 15-30 мин - после внутримышечного введения. Продолжительность действия гепарина невелика (4-6 ч).
Антикоагулянты непрямого действия являются антагонистами витамина К (см. Витамины), участвующего в продукции протромбина в печени, и вследствие этого угнетают биосинтез данного фактора свертывания крови. На активность циркулирующих в крови факторов свертывания они не влияют. В связи с этим противосвертывающий эффект А. непрямого действия проявляется только in vivo. На свертывание крови in vitro A. данной группы не влияют. Эффект А. непрямого действия развивается медленно и достигает максимума в среднем через 12-48 ч; продолжительность действия этих А. составляет несколько суток.
Наряду с противосвертывающим действием А. обладают и некоторыми другими видами фармакол. активности. Так, гепарин угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитическую систему крови и улучшает коронарный кровоток.
Назначают А. с учетом особенностей действия отдельных препаратов. Гепарин применяют для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений при ряде заболеваний, напр, при остром инфаркте миокарда, тромбозе и эмболиях магистральных сосудов (головного мозга, сетчатки глаза и др.), при операциях на сердце и кровеносных сосудах, а также для предупреждения свертывания при прямом переливании крови, лабораторных исследованиях и в аппаратах, используемых для искусственного кровообращения и гемодиализа. По этим показаниям гепарин часто комбинируют с фибринолитическими средствами. Натрия гидроцитрат используется преимущественно для консервации донорской крови и предупреждения тромбообразования при лабораторных исследованиях.
Антикоагулянты непрямого действия применяют для длительного снижения свертывания крови с целью профилактики и лечения тромбоза, тромбофлебита, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда и эмболических поражений других органов, а также для профилактики тромбообразования в послеоперационном периоде. Назначением антикоагулянтов непрямого действия часто дополняют терапию гепарином.
Лечение антикоагулянтами назначает врач-специалист (терапевт, хирург и др.); оно проводится под тщательным врачебным контролем. При применении гепарина периодически (1 раз в 2-3 дня) определяют время свертывания крови. Лечение А. непрямого действия проводится под систематическим контролем за содержанием протромбина и других факторов свертывания крови.
Наиболее частым и опасным осложнением терапии А. является геморрагический синдром, т. е. повышенная кровоточивость, которая проявляется кровоизлияниями в подкожную клетчатку, гематурией, гемартрозами и др. При появлении признаков данного синдрома лечение А. прекращают. При необходимости (напр., при передозировке) в качестве антагониста гепарина используют протамина сульфат. Антагонистом А. непрямого действия является витамин К. Кроме геморрагических осложнений гепарин может вызвать аллергические реакции, головокружения, при длительном применении - тромбоцитопению и остеопороз. А. непрямого действия иногда вызывают головную боль, тошноту, понос и аллергические реакции. Следует также иметь в виду, что внезапная отмена А. может сопровождаться быстрым компенсаторным повышением уровня факторов свертывания крови и развитием вследствие этого тромбозов, в связи с чем отмену А. производят путем постепенного снижения их доз. На активность А. непрямого действия существенное влияние оказывают некоторые препараты из других групп лекарственных средств. Напр., салуретики, транквилизаторы, глюкокортикоидные препараты и барбитураты ослабляют действие А. непрямого действия, а салицилаты, индометацин, бутадион, хинин, хинидин и левомицетин усиливают их действие. Препараты, усиливающие активность А. непрямого действия, целесообразно не назначать в комбинации с ними.
Антикоагулянты противопоказаны при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови и повышенной проницаемостью сосудов, нарушениях функции печени и почек, язвенных поражениях желудочно-кишечн. тракта.
Основные антикоагулянты (дозы, способы применения, формы выпуска, условия хранения):
Гепарин (Heparinum) вводят в основном внутривенно в суточных дозах 40 000-80 000 ЕД и внутримышечно в суточных дозах до 40 000 ЕД.
Форма выпуска: в герметически закрытых флаконах по 5 мл (активность 5 000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл).
Хранение: в прохладном, защищенном от света месте. При поверхностном тромбофлебите конечностей, постинъекционных флебитах, тромбозе геморроидальных вен и трофических язвах конечностей назначают мазь гепариновую (Unguentum Heparini). 0,5-1 г которой 2-3 раза в день наносят тонким слоем на кожу и осторожно втирают.
Форма выпуска: в тубах по 10 и 25 г.
Хранение: сп. Б.; в сухом прохладном, защищенном от света месте.
Неодику марин (Neodicumarinum; син. пелентан) назначают внутрь в первый день лечения по 0,2 г 3 раза или по 0,3 г 2 раза, на 2-й день по 0,15 г 3 раза, затем по 0,1-0,2 г в сутки в зависимости от содержания протромбина в крови. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г, суточная 0,9 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: сп. А; в защищенном от света месте.
Синкумар (Syncumar) назначают внутрь в первый день в дозе 0,008-0,016 г, в последующие дни - по 0,001-0,006 г. В указанных дозах препарат принимают 1 раз в день.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,004 г.
Хранение: сп. А.
Ф е н и л и н (Phenylinum) назначают внутрь в первый день в суточной дозе 0,12-0,18 г (в 3-4 приема), на 2-й день - в суточной дозе 0,09-0,15 г, в последующем - по 0,03-0,06 г в день. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г. Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,03 г.
Хранение: сп. А; порошок - в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света; таблетки - в защищенном от света месте.
Фепромарон (Phepromaronum) назначают внутрь вначале в суточной дозе 0,03-0,05 г, затем по 0,01-0,005 г в день или через день.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Хранение: сп. А; в защищенном от света месте.
О м е ф и н (Omephinum) назначают внутрь (после еды) в первый день в суточной дозе 0,1-0,2 г (в 2-4 приема), на 2-е сутки по 0,05 г 2 раза в день, в последующем по 0,05-0,1 г в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Хранение: сп. А; в сухом, защищенном от света месте.
Н. В. Новикова.Краткая Медицинская Энциклопедия, издательство "Советская Энциклопедия", издание второе, 1989, Москва
