СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ (син. сульфаниламиды) - синтетические химиотерапевтические средства, производные сульфаниловой кислоты. Обладают широким спектром Противомикробного действия, в основном бактериостатического. К ним чувствительны стрептококки, стафилококки, диплококки (гонококки, менингококки, пневмококки), кишечная, дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, бруцеллы, холерные вибрионы, актиномицеты, хламидии (возбудители трахомы, орнитоза и др. ), а также возбудители анаэробной инфекции (клостридии), нек-рых протозойных инфекций (малярии, токсоплазмоза) и др.

Механизм Противомикробного действия сульфаниламидных препаратов заключается в том, что эти препараты имеют структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК) и являются ее конкурентными антагонистами в обменных процессах. В микроорганизмах ПАБК участвует в синтезе дигидрофолиевой кислоты, превращающейся в тетрагидрофолиевую к-ту, к-рая необходима для образования нуклеиновых к-т, обеспечивающих процессы развития и размножения микробных клеток. Включаясь в обмен вместо ПАБК, сульфаниламидные препараты нарушают эти процессы и оказывают Противомикробное действие. Для развития клеток организма человека также необходима дигидрофолиевая к-та. Однако они, в отличие от микроорганизмов, не синтезируют эту кислоту из ПАБК, а поглощают ее из крови, в к-рую она всасывается из кишечника, где образуется кишечной микрофлорой (или поступает с пищей). Этим объясняется относительно низкая чувствительность клеток организма человека к действию сульфаниламидных препаратов по сравнению с микроорганизмами. Указанными особенностями механизма действия объясняется также снижение Противомикробной активности сульфаниламидных препаратов в средах (гнойном экссудате, крови) с высоким содержанием ПАБК и при одновременном применении этих препаратов с фолиевой кислотой или веществами, участвующими в ее синтезе, например, с метионином.

Все С. п. обладают практически одинаковым спектром и механизмом действия и отличаются друг от друга гл. обр. неодинаковой всасываемостью из жел. -киш. тракта. Хорошо всасывающиеся из жел. -киш. тракта препараты (стрептоцид, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. ) инактивируются и выводятся из организма с разной скоростью, чем определяется неодинаковая продолжительность их действия. Критерием оценки продолжительности действия С. п. данной группы служит время, в течение к-рого их максимальная концентрация в крови снижается на 50%. В соответствии с этим среди них различают препараты короткого действия (время полувыведения менее 10 ч) - стрептоцид, сульфадимезин, норсульфазол, этазол, уросульфан, сульфацил-натрий; средней длительности действия (время полувыведения 10-24 ч) - сульфазин; длительного действия (время полувыведения 24-48 ч) - сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин; сверхдлительного действия - сульфален и др.

Хорошо всасывающиеся С. п. применяют при пневмониях, менингите, гонорее, ангине, фурункулезе, отитах, синуситах, инфекциях мочевыводящих путей (пиелитах, циститах); назначают преиму- щественно внутрь. Для лечения инфекций мочевыводящих путей используют, как правило, препараты, к-рые в значительном количестве выводятся почками в неизмененном виде (напр., уросульфан). Частоту приема отдельных препаратов устанавливают с учетом продолжительности их действия. Так, С. п. короткого действия назначают обычно 4-6 раз в сутки; препараты средней длительности действия - 2-3 раза в сутки; препараты длительного действия - 1 раз в сутки, препараты сверхдлительного действия - 1 раз в 7-10 дней. Сульфаниламидные препараты длительного действия используют преимущественно для профилактики и лечения хронических инфекций. На первый прием сульфаниламидные препараты чаще всего назначают в высокой (ударной) дозе, которая обычно в 2 раза больше средней разовой дозы. Когда по каким-либо причинам введение сульфаниламидных препаратов перорально невозможно (напр., при неукротимой рвоте, после операций на желудочно-кишечном тракте), прибегают к внутривенному их введению. Для этого могут быть использованы только хорошо растворимые в воде препараты, напр. этазол-натрий, сульфацил-натрий.

Стрептоцид, этазол, норсульфазол можно назначать местно (напр., в присыпках, мазях) для лечения инфицированных ран, язв, ожогов, а также при инфекционных поражениях слизистых оболочек (напр., конъюнктивитах, блефаритах, язвах роговицы). В офтальмологической практике для местного применения часто пользуются раствором сульфацил-натрия.

Для лечения инф. болезней назначают также комбинированные препараты, содержащие хорошо всасывающиеся из жел. -киш. тракта С. п., и триметоприм - синтетическое антибактериальное вещество, усиливающее действие С. п. К числу таких комбинированных препаратов относятся бактрим (син.: бисептол, септрин), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом, и сульфатон, содержащий триметоприм с сульфамонометоксином. Эти препараты применяют по тем же показаниям, что и С. п., но они отличаются большей эффективностью, действуют бактерицидно и активны в отношении устойчивых к С. п. микроорганизмов.

Плохо всасывающиеся из жел. -киш. тракта С. п. (фталазол, сульгин, фтазин) накапливаются в просвете кишечника, поэтому применяются внутрь только для лечения различных жел. -киш. инфекций (бактериальной дизентерии, гастроэнтеритов и др. ), а также для предупреждения гнойных осложнений при операциях на кишечнике. Для лечения неспецифического язвенного колита используют так наз. салазосульфаниламиды - салазодиметоксин, салазопиридазин и салазосульфапиридин (син. сульфасалазин). Механизм их действия при этом заболевании не выяснен. Предполагают, что он связан не только с антибактериальным эффектом, но и с противовоспалительными свойствами веществ, образующихся при метаболизме этих препаратов.

Побочные явления С. п. чаще всего развиваются в результате их резорбтивного действия. Могут возникать головные боли, нарушения кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), невриты, нарушения функции почек и др. Кроме того, продукты метаболизма С. п., выделяясь почками и выпадая в моче в осадок, вызывают кристаллурию, чему способствует кислая реакция мочи. Для предупреждения кристаллурии больным, принимающим С. п., целесообразно рекомендовать обильное щелочное питье, напр. щелочные минеральные воды (боржоми и др. ). Независимо от путей введения сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции разной степени тяжести - от легких (зуд, кожные сыпи и др. ) до тяжелых (ангионевротический отек, анафилактический шок).

Противопоказаниями к применению С. п. являются тяжелые заболевания органов кроветворения и почек. Нельзя назначать С. п. больным, у к-рых уже возникали аллергические реакции на какой-либо из препаратов данной группы, т. к. аллергия к С. п. имеет перекрестный характер. При беременности С. п. назначают осторожно, бактрим и сульфатон противопоказаны, их нельзя также назначать недоношенным детям и новорожденным. Лечение бактримом и сульфатоном должно проводиться под контролем врача.

Основные сульфаниламидные препараты приводятся в таблице.

В. К. Муратов.


Краткая Медицинская Энциклопедия, издательство "Советская Энциклопедия", издание второе, 1989, Москва