WWW.GOLKOM.RU   Добавить в Избранное


БИБЛИОТЕКА ПРИРОДЫ
информационный портал

Главная  Новости  Каталог  Книги  КМЭ  Форум

ТУ  Гербарий  Golkom-Balance  Golkom-Post

 
Регистрация:

Перейти к следующей новости ' ||НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ И КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА. Красная волчанка (lupus erythematodes) выделена в самостоятельное заболевание почти 100 лет назад Капоши (М. Kaposi, 1872), однако многие стороны этого патологического процесса все еще изучены недостаточно.'Перейти к предыдущей новости ' ||ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ. В связи с развитием учения об иммунитете и внедрением в клинику рентгенолимфаденографии в последние годы опубликованы новые данные об изменениях строения лимфатических узлов в пожилом возрасте (Д. А. Жданов, 1966, 1968, и др.).'Новости

АУТОИММУНИЗАЦИЯ ОРГАНИЗМА И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ.

В настоящее время твердо установлено существование двух родов аутоантигенов. Ими могут быть некоторые нормальные тканевые субстанции при попадании в русло крови, куда они в нормальных условиях не попадают. Аутоантигенами могут быть также патологически измененные белки и связанные с ними вещества. После воздействия на организм ионизирующей радиации создается реальная возможность для его столкновения с аутоантигенами обоих родов, потому что I наблюдается быстро развивающаяся тканевая деструкция в сочетании с изменением антигенных свойств тканей. Последнее показано (Р. В. Петров и Л. И. Ильина, 1956; Л. А. Зильбер, В. А. Артамонова, Г. М. Франк, А. Д. Снежко, 1956; К. П. Кашкин, Ю. С. Кулиш, С. В. Александрова, 1968) для разных тканей и органов с использованием тканей одного и того же животного, взятых до и после лучевого воздействия,т.е. в условиях, исключающих изоантигенные различия сравниваемых белков. Исследованы антигенные особенности ряда цельных тканей (кровь, костный мозг, селезенка, печень, слизистая оболочка кишечника, почки), а также изолированных клеточных микроструктур (ядер, митохондрий, микросом, гиалоплазмы). Антигенные особенности изменяются в двух направлениях: появление не свойственных норме качеств и исчезновение части нормальных антигенов. Например, в ядрах клеток печени наблюдается только потеря части антигенов, а в микросомах наряду с этим наблюдается появление не свойственного норме антигенного качества. Изменения не затрагивают видовой специфики, они происходят в результате органной и органоид ной специфичности.

Перераспределением тканевых белков, которое наблюдается после облучения и осуществляется через кровоток, нельзя полностью объяснить изменения антигенных свойств тканей того или иного органа. Во-первых, потому что имеются данные о приобретении аутоантигенной активности участком органа (печени), который был локально облучен. Во-вторых, изменение антигенных свойств происходит и при облучении живых изолированных тканей in vitro, то есть в условиях, полностью исключающих какое-либо перераспределение. В-третьих, об этом говорит разнонаправленность изменений в различных структурах одной ткани и в разных органах, а также отсутствие новых антигенных комплексов в такой ткани, как почечная. По тем же соображениям нельзя считать причиной изменения антигенов проникновение экзогенных субстанций в кровь и ткани. Кроме того, с экзогенными антигенами нельзя связать явление упрощения антигенной структуры ряда тканей облученных животных. В связи с этим причину изменения антигенных свойств белков и связанных с ними веществ облученного организма можно объяснить только денатурирующим воздействием радиации, генетическими повреждениями клеток и нарушением нормального метаболизма белков. Выявить специфические "лучевые" антигены (например при сравнении тканей, взятых от облученных животных и животных с тяжелым термическим ожогом или воспалительным процессом) не удается. Особенности появления аутоантигенов при Л. б. заключаются не в образовании каких-то специфических только для лучевого поражения антигенов, а во множественности тканевых источников аутоантигенов в связи с тотальностью лучевого воздействия.

Неоднократно ученые высказывали предположения о возможности развития в облученном организме аутоиммунных расстройств (Н. Н. Клемпарская, О. Г. Алексеева, Р. В. Петров, В. Ф. Сосова, 1958; Р. В. Петров, 1962; Р. В. Петров, Ю. М. Зарецкая, 1969). Авторы этих предположений неоднократно демонстрировали наличие аутоантител и аутосенсибилизации к тканевым антигенам при острой Л. б. Поэтому наличие аутоиммунных процессов после облучения не вызывает в настоящее время сомнений. Однако вопрос о механизме их развития является дискуссионным. Могут быть выделены две принципиально возможные схемы развития аутоиммунных коллизий в облученном организме. До 1965 г. предполагали следующую последовательность процессов, развивающихся после облучения: радиационное поражение клеток и тканей изменение антигенной специфичности → циркуляция измененных антигенов → аутоантигенное раздражение и выработка аутоантител и аутосенсибилизация (Н. Н. Клемпарская, О. Г. Алексеева, Р. В. Петров, В. Ф. Сосова, 1958). Такое предположение имеет два возражения:

1) после облучения резко угнетается иммунологическая реактивность организма,вследствие чего реакция на аутоантигенный стимул тоже должна быть подавлена;

2) после облучения в организме относительно легко развивается состояние иммунологической толерантности по отношению ко многим тканевым антигенам (Миклем, Лаутит (Н. S. Micklem, J. F. Loutit, 1966, и др.]. Следовательно, при наличии тканевого аутоантигенного стимула в облученном организме иммунологические реакции должны протекать не в направлении иммунизации или сенсибилизации, а в направлении индукции толерантности по отношению к аутоантигенам.

Изучение реакции трансплантат против хозяина и некоторых наследственных аутоиммунных заболеваний позволило Бернету (F. М. Burnet, 1962), опираясь на ранее выдвинутую им иммунологическую теорию селекции клонов, высказать оригинальный взгляд на механизм развития аутоиммунных заболеваний. Он высказал предположение, что причина подобных заболеваний лежит не в изменении антигенов организма, а в аномалии иммунокомпетентных клеток, которые вследствие этих аномалий приобретают способность вырабатывать антитела против нормальных антигенов организма. Одной из причин таких аномалий могут быть спонтанные или индуцированные мутации, свойственные соматическим клеткам. Различия по одному локусу гистосовместимости достаточно для индуцирования иммунной реакции. Если принять частоту спонтанного мутирования на 1 ген равной 1•10-6 (величина, свойственная многим половым клеткам), то надо признать, что в организме в каждый данный момент возникает большое количество "запрещенных", по терминологии Бернета, клеток. Среди них возможны и такие, которые могут дать агрессивные продев нормальных тканей клоны и обеспечить аутоиммунные расстройства.

Предполагается, что нормальный иммунный механизм распознавания чужого постоянно элиминирует "запрещенные" клетки пли клоны, предотвращая какие бы то ни было аутоиммунные расстройства. Существующий гомеостаз может нарушаться или вследствие интенсификации образования "запрещенных" клонов, или в результате нарушения нормальных механизмов их элиминации. Ионизирующая радиация - фактор, воздействующий на обе эти возможности нарушения гомеостаза. Угнетается иммунологическая реактивность элиминации чужого с созданием условий для установления толерантности по отношению к возникающим "запрещенным" клонам клеток; ускоряется мутационный процесс, интенсифицирующий образование аномальных клеток, вследствие мутагенного действия радиации.

Приведенные соображения явились основой иммуногенетической концепции последствий лучевого поражения, предлагающей второй вариант последовательности процессов, приводящих к аутоиммунным коллизиям в облученном организме (Р. В. Петров, 1965). Предполагаемая схема такова: мутагенное действие радиации → относительное увеличение выхода аномальных "запрещенных" клеток, обладающих иммунологической компетенцией против нормальных антигенов, → накопление клонов "запрещенных" клеток с развитием толерантности по отношению к ним → аутоиммунная агрессия "запрещенных" клонов против нормальных тканей по типу реакции трансплантат против хозяина.

В настоящее время нет абсолютных аргументов для того, чтобы окончательно остановиться на той или этой гипотезе или отвергнуть одну из них. Не исключена возможность, что существуют оба механизма и первый "работает" в ранний период после лучевого поражения, а второй - через несколько недель, обусловливая ряд расстройств в отдаленные сроки. Несомненно, что аутоиммунные расстройства принимают участие в развитии патологической картины Л. б.,и десенсибилизирующая терапия нашла свое место в комплексном лечении данного тяжелого поражения.

P. Петров.
Предыдущая новость Все новости Следующая новость

Текущая новость: "АУТОИММУНИЗАЦИЯ ОРГАНИЗМА И ЕЕ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЛУЧЕВОЙ БОЛЕЗНИ."


Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115





Рейтинг@Mail.ru
Главная  Новости  Каталог  Книги  КМЭ  Форум

ТУ  Гербарий  Golkom-Balance  Golkom-Post


Copyright © 2002-2017 "Библиотека природы"
По вопросам размещения рекламы на сайте: info@golkom.ru


Rambler's Top100